Главная - Другое - Когда возможно наступление генетического рака у матери

Когда возможно наступление генетического рака у матери


Когда возможно наступление генетического рака у матери

Наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям

Понятие «рак» объединяет более 100 различных заболеваний, основной характеристикой которых является неконтролируемое и ненормальное деление клеток. Скопление этих клеток образует патологическую ткань, называемую опухолью. Некоторые формы рака, такие, например, как рак крови, не образуют опухолевую массу. Опухоли бывают доброкачественные (нераковые) или злокачественные (раковые).

Доброкачественные опухоли могут расти, но они не способны распространяться в отдаленные части организма и обычно не угрожают жизни пациента. Злокачественные опухоли в процессе своего роста проникают в окружающие органы и ткани и способны распространяться с током крови и лимфы в отдаленные части организма (метастазировать).

Некоторые разновидности злокачественных опухолей могут поражать лимфатические узлы.

Лимфатические узлы в норме представляют собой крошечные структуры, имеющие форму фасолевого боба. Их основной функцией является фильтрация проходящего через них потока лимфы и её очищение, что имеет огромное значение в функционировании иммунной защиты организма. Лимфатические узлы располагаются в виде скоплений в различных частях организма.

Лимфатические узлы располагаются в виде скоплений в различных частях организма.

Например, на шее, подмышечной и паховых областях. Злокачественные клетки, отделившиеся от опухоли, могут путешествовать по организму с током крови и лимфы, оседая в лимфоузлах и других органах и давая там начало новому опухолевому росту. Этот процесс и называется метастазированием.

Метастатическую опухоль называют по имени того органа, где она зародилась, например, если рак молочной железы распространился на ткань легкого, то его называют метастатическим раком молочной железы, а не раком легкого. Злокачественные клетки могут зародиться в любом месте организма. Опухоль называют в зависимости от типа клеток, из которых она произошла.

Например название «карцинома» носят все опухоли, образовавшиеся из клеток кожи или ткани, покрывающей поверхность внутренних органов и протоки желез. «Саркомы» берут начало из соединительной ткани, такой как мышечная, жировая, фиброзная, хрящевая или костная. После заболеваний сердечно-сосудистой системы, рак является 2-ой по частоте причиной смерти в развитых странах.

Средний показатель 5-летней выживаемости после установления диагноза «рак» (вне зависимости от локализации) в настоящее время составляет около 65%. Наиболее часто встречающимися видами раковых опухолей, если не учитывать широко распространенные в пожилом возрасте базальноклеточный и сквамозный рак кожи, являются: рак молочной железы, простаты, легких и толстого кишечника.

Не смотря на то, что в различных странах частота встречаемости отдельных вариантов опухолей несколько отличается, но практически повсеместно в развитых странах рак легких, толстого кишечника, молочной и поджелудочной железы, а также рак простаты — 5 наиболее распространенных причин смерти от рака.

Рак легких остается лидирующей причиной смертности от рака, и большинство этих смертей вызвано курением. За последнее десятилетие смертность от рака легкого среди мужчин начала снижаться, но отмечается рост заболеваемости раком легкого среди женщин.

К «факторам риска» относят любые обстоятельства, которые повышают вероятность развития заболевания у определенного человека.

Hекоторые факторы риска возможно контролировать, такие, например, как курение табака или определенные инфекции. Другие факторы риска, такие как возраст или принадлежность к определенной этнической группе, контролю не поддаются.

Хотя известно множество факторов риска, способных влиять на возникновение раковых заболеваний, для большинства из них пока не выяснено, может или нет тот или иной фактор вызывать заболевание самостоятельно или только в сочетании с другими факторами риска. Понимание индивидуального риска развития рака очень важно.

Те пациенты, в семьях которых были случаи заболеваемости или смерти от рака, особенно, в молодом возрасте, попадают в группу повышенного риска.

Например, женщина, чья мать или сестра имели рак молочной железы, имеют удвоенный риск развития этой опухоли по сравнению с теми, в чьих семьях не было этого заболевания.

Те пациенты, в семьях которых отмечается повышенная заболеваемость раковыми опухолями, должны начинать регулярные скриниговые обследования в более молодом возрасте и проходить их чаще. Пациенты с установленным генетическим синдромом, передающимся в семье, могут пройти специальное генетическое тестирование, на основании которого будет определяться индивидуальный риск для каждого члена семьи. Древние греки верили, что причина рака заключается в избытке одной из жизненных влаг, которую они называли «черной желчью».

Медицина XVII и XVIII-го веков видела причину развития рака в проникновении в организм паразитов. Сегодня стало понятно значительно больше о взаимосвязи между возникновением рака и генетическими изменениями. Вирусы, ультрафиолетовое излучение, химические агенты и многое другое способно повреждать генетический материал человека, и, если при этом поражаются определенные гены, у человека может развиться рак.

Для того, чтобы понимать, повреждение каких конкретных генов способно инициировать рак, и как это происходит, необходимо получить основу знаний о генах и генетике. — это крошечное и компактно упакованное вещество, расположенное в самом центре любой живой клетки — в ее ядре. Они являются функциональным и физическим носителем информации, которая передается от родителей к детям.

Гены контролируют большинство процессов, которые происходят внутри организма. Некоторые гены отвечают за такие черты внешности, как цвет глаз или волос другие — за группу крови, но есть группа генов, отвечающая за развитие (вернее — неразвитие) рака. Некоторые гены несут функцию защиты от возникновения «раковых» мутаций.
Некоторые гены несут функцию защиты от возникновения «раковых» мутаций. Гены состоят из участков дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и расположены внутри особых телец, называемых «хромосомы», находящихся в каждой клетке организма.

Гены кодируют информацию о структуре белков.

Белки выполняют в организме собственные специфические функции: некоторые способствуют росту и делению клеток, другие участвуют в защите от инфекций. Каждая клетка в теле человека содержит около 30 тысяч генов, и на основании каждого гена синтезируется свой белок, который имеет уникальную функцию. В норме каждая клетка организма содержит 46 хромосом (23 пары хромосом).

Некоторые гены в каждой хромосоме человек получает от мамы, а другие — от папы. Пары хромосом от 1 по 22 последовательно пронумерованы и называются «аутосомными». 23-я пара, которую называют «половыми хромосомами», определяет пол рождающегося ребенка.

Половые хромосомы называются «Х» («икс») и «У» («игрек»).

Девочки имеют в своем генетическом наборе две «Х»-хромосомы, а мальчики — «Х» и «У». При нормальной, слаженной работе гены поддерживают нормальное деление и рост клеток.

Когда же в генах происходит повреждение — «мутация» — может развиться рак. Мутировавший ген является причиной того, что в клетке производится ненормальный, неправильно работающий белок.

Этот ненормальный белок по своему действию может быть как полезен для клетки, так и индифферентен и даже опасен. Возможно возникновение двух принципиальных типов мутаций генов.

  1. Если мутация способна передаваться от одного из родителей к ребенку, то ее называют «герминогенной». Когда подобная мутация передается от родителей к ребенку, то она присутствует в каждой клетке организма этого ребенка, в том числе и в клетках репродуктивной системы — сперматозоидах или яйцеклетках. Так как подобная мутация содержится в клетках репродуктивной системы. То она передается из поколения в поколение. Герминогенные мутации отвечают за развитие менее 15% злокачественных опухолей. Такие случаи рака называют «семейными» (то есть, передающимися в семьях) формами рака.
  2. Большинство случаев злокачественных опухолей развиваются вследствие целой серии генетических мутаций, которые происходят на протяжении жизни отдельного человека. Такие мутации называют «приобретенными», так как они не являются врожденными. Большинство приобретенных мутаций вызываются факторами окружающей среды, такими как воздействие токсинов или вызывающих рак агентов. Развивающийся в этих случаях рак носит название «спорадического». Большинство ученых придерживаются мнения, что для возникновения опухоли необходим целый ряд мутаций в нескольких генах в определенной группе клеток. Некоторые люди могут нести в своих клетках более высокое количество врожденных мутаций, чем другие. Таким образом, даже в равных условиях окружающей среды, при воздействии одинакового количества токсинов, некоторые люди имеют более высокий риск развития рака.

Известны две главные разновидности генов, мутации в которых способны вызвать развитие рака — это «гены-супрессоры опухоли» и «онкогены».

Гены-супрессоры опухоли обладают защитными свойствами. В норме они лимитируют рост клеток путем контроля за количеством клеточных делений, за восстановлением поврежденных молекул ДНК и за своевременной клеточной гибелью. Если в структуре гена-супрессора опухоли происходит мутация (в результате врожденных причин, факторов внешней среды или в процессе старения), клетки получают возможность расти и делиться бесконтрольно и имогут со временем сформировать опухоль.

Около 30 генов-супрессоров опухоли известно в орагнизме на сегодняшний день, среди них гены BRCA1, BRCA2, и p53.

Известно, что около 50% всех злокачественных опухолей развиваются при участии поврежденного или полностью утерянного гена р53.

Онкогены являются мутировавшими версиями прото-онкогенов. В нормальных условиях прото-онкогены определяют количество циклов деления, которые может пережить здоровая клетка.

Когда в этих генах происходит мутация, клетка получает способность быстро и неограниченно делиться, опухоль образуется по причине того, что ничто не ограничивает клеточный рост и деление. На сегодняшний день хорошо изучено уже несколько онкогенов, таких как «HER2/neu» и «ras». В процессе развития злокачественной опухоли участвуют несколько генов Для развития рака необходимо возникновение мутаций в нескольких генах одной клетки, что нарушает баланс клеточного роста и деления.

Некоторые из этих мутаций могут являться наследственными и уже предсуществуют в клетке, другие же могут произойти в течении жизни человека. Разные гены могут непредсказуемо взаимодействовать друг с другом или и с факторами внешней среды, в итоге приводя к возникновению рака.

На основании современных знаний о путях возникновения опухолей разрабатываются новые подходы к борьбе с раком, целью которых является обратное развитие результатов мутаций в генах-супрессорах опухоли и онкогенах. Ежегодно происходит исследование новых генов, участвующих в процессе образования опухолей. «Семейное древо» дает наглядную информацию о представителях разных поколений семьи и их родственных взаимоотношениях.

Знание медицинской истории семьи способно помочь вашему семейному доктору понять, какие наследственные факторы риска угрожают вашей семье. Генетические исследования могут в некоторых случаях сделать возможным точное предсказание персонального риска развития опухоли, однако наряду с этим составление семейной медицинской истории может быть очень полезным для составления наиболее верного прогноза. Это происходит потому, что семейная медицинская история отражает более широкую картину, чем спектр изучаемых генов, так как на здоровье членов семьи влияют дополнительные факторы риска, такие как окружающая среда, поведенческие привычки и уровень культуры.

Для семей, в которых встречается повышенный уровень заболеваемости раковыми опухолями, изучение медицинской родословной может быть важным шагом по направлению к предупреждению и ранней диагностике заболевания.

В идеальной ситуации, это могло бы снизить риск заболевания путем изменения привычек и стиля жизни индивидуума, который имеет негативный наследственный фактор. Например: отказ от курения, изменение житейских привычек в сторону здорового образа жизни, регулярные физические нагрузки и сбалансированное питание — все это имеет определенное профилактическое значение. Важно отметить, что даже наличие факторов риска (то есть любых факторов, повышающих риск заболеть) раковых опухолей не означает со 100%-ной вероятностью, что у данного индивидуума разовьется рак, это лишь означает, что он должен быть осведомлен о своем повышенном риске заболеть.

Будьте откровенными с членами своей семьи при обсуждении проблемы Если Вам поставлен диагноз «рак», не стесняйтесь обсудить Вашу проблему с членами семьи, возможно, что это поможет им понять необходимость регулярных проверок здоровья, таких как маммография или колоноскопия в качестве стратегии по раннему выявлению и полному излечению заболевания.
Будьте откровенными с членами своей семьи при обсуждении проблемы Если Вам поставлен диагноз «рак», не стесняйтесь обсудить Вашу проблему с членами семьи, возможно, что это поможет им понять необходимость регулярных проверок здоровья, таких как маммография или колоноскопия в качестве стратегии по раннему выявлению и полному излечению заболевания.

Поделитесь с вашей семьей информацией о лечении, препаратах, которые вы принимаете, именами и специальностью ваших лечащих врачей и клиники, в которой вы получаете лечение.

В случае возникновения неотложной ситуации со здоровьем, эта информация может оказаться спасительной.

В то же самое время, получение более подробных знаний о медицинской истории семьи, может быть полезно для вашего собственного лечения. Как собирать медицинскую историю своей семьи?

Каким бы путем вы не шли, следует помнить, что наиболее информативна и полезна такая медицинская история, которая собрана максимально детально и тщательно.

Важна информация не только о родителях и братьях-сестрах, но и история заболеваний детей, племянников, бабушек, дедушек, тетей и дядей.

Для тех семей, в которых повышена заболеваемость раковыми опухолями, рекомендуется:

  1. дату рождения;
  2. Результат тестирования может быть основанием для своевременного медицинского вмешательства. В некоторых случаях индивидуумы с генетической предрасположенностью могут получить возможность снизить свой риск развития болезни. Например, женщинам, являющимся носителями гена предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников (BRCA1 или BRCA2 рекомендуется проведение превентивной хирургической операции. Также, лицам с повышенным риском развития онкологических заболеваний, рекомендуется проходить более частные диагностические обследования, избегать специфических факторов риска или принимать профилактические лекарства.
  3. Обсуждение с пациентов вопросов конфиденциальности генетических исследований;
  4. Информацию, относящуюся к разновидностям опухолей, которые встречались в вашей семье и возрасте членов семьи к моменту заболевания раком. Если доступны гистологические заключения. Они будут очень полезны.
  5. Раннее развитие заболевания. У двух или более родственников заболевание диагностировано в относительно раннем возрасте;
  6. Список членов вашей семьи с указанием возраста, заболеваний, для умерших — даты и причины смерти. В список следует включить родителей, братьев и сестер, детей, дядей и тетей, племянников, дедушек, бабушек, а также двоюродных сестер и братьев;
  7. воздействие канцерогенов (например: курение, профессиональные или другие вредности, способные вызывать рак);
  8. Семейную заболеваемость опухолями. Обычно составляется генеалогическое древо, включающее как минимум 3 поколения, на котором отмечается, у кого и в каком возрасте возникло заболевание;
  9. Для каждого родственника, у которого было выявлено злокачественное новообразование, необходимо указать:
    • дату рождения;
    • дату и причину смерти;
    • тип и локализацию опухоли, (если доступны медицинские документы, то крайне желательно приложить копию гистологического заключения);
    • возраст, в котором был установлен диагноз «рак»;
    • воздействие канцерогенов (например: курение, профессиональные или другие вредности, способные вызывать рак);
    • методы, которыми был установлен диагноз и способы лечения;
    • историю других медицинских проблем;
  10. Вопросы, которые необходимо задать себе перед тем, как пройти тесты: перед тем, как решиться на генетическое исследование, вы должны быть абсолютно уверенным, что понимаете все риски, связанные с получением результата этих тестов и имеете достаточно оснований, для того, чтобы пройти это исследование. Также полезно подумать о том, что вы будете делать с результатами.

    Ниже перечислено несколько факторов, которые помогут вам принять решение:

    • Есть ли у меня семейная история раковых заболеваний или члены семьи, у которых опухоль развилась в относительно молодом возрасте?
    • Каково будет мое восприятие результатов тестирования? Кто поможет мне использовать эту информацию?
    • Изменит ли знание результата тестов мое медицинское сопровождение или медицинское сопровождение моей семьи?
    • Если генетическая предрасположенность будет обнаружена, какие шаги я готов предпринять, чтобы минимизировать мой персональный риск?
  11. тип и локализацию опухоли, (если доступны медицинские документы, то крайне желательно приложить копию гистологического заключения);
  12. Вероятность наследственного ракового синдрома в вашей семье;
  13. Собрать информацию по меньшей мере о 3-x поколениях родственников;
  14. возраст, в котором был установлен диагноз «рак»;
  15. историю других медицинских проблем;
  16. Обсуждение существующих методов диагностики и лечения в случае развития опухоли. Обзор доступных способов раннего обнаружения опухоли или профилактического лечения;
  17. Результаты тестирования могут оказаться неясными для интерпретации. Генотип конкретного индивидуума может нести уникальные мутации, которые еще не исследованы на предрасположенность к развитию раковых опухолей.

    Или, конкретный набор генов может содержать мутацию, которую невозможно определить при помощи доступных тестов. В любом случае, это делает невозможным определить риск развития раковой опухоли, и эта ситуация может послужить основанием для чувства тревожности и неуверенности.

  18. методы, которыми был установлен диагноз и способы лечения;
  19. Наличие семейной истории ракового заболевания;
  20. Возникновение опухоли в необычно молодом возрасте (моложе 50 лет);
  21. Генетическое исследование может снизить степень тревоги. Если кто-либо имеет несколько родственников, заболевших раком, что может быть признаком наличия в семье генетической предрасположенности к злокачественным заболеваниям, то результат генетического тестирования способен снять обеспокоенность.
  22. Генетические тесты имеют определенные ограничения и психологические последствия;
  23. Результаты тестирования могут вызвать депрессию, тревогу или чувство вины.
  24. Случаи повторных злокачественных опухолей у одного и того же пациента;
  25. Определение и обсуждение существующего риска.

    Подробное разъяснение значения обнаруженной генетической предрасположенности.

    Информирование о доступных методах исследования и помощь семье в осуществлении собственного выбора;

  26. Повторные случаи заболеваемости раком у близких родственников, особенно в нескольких поколениях.

    Один и тот же тип опухоли, возникающий у родственников;

  27. Во-первых, ваши медицинские записи, выписки, результаты инструментальных методов обследования. анализов и гистологических заключений, если когда-нибудь проводилась биопсия или операция;
  28. Каково будет мое восприятие результатов тестирования?

    Кто поможет мне использовать эту информацию?

  29. Обсуждение пользы тестирования и рисков, которое оно таит в себе. Подробное разъяснение ограничений метода генетического тестирования, точности результатов анализов, и тех последствий, к которым может привести получение результатов тестирования;
  30. Вашу личную медицинскую историю и план скрининговой диагностики;
  31. Если генетическая предрасположенность будет обнаружена, какие шаги я готов предпринять, чтобы минимизировать мой персональный риск?
  32. Выбор наиболее информативной стратегии проведения генетического тестирования.
  33. Результаты тестов могут затрагивать вопросы персональной конфиденциальности. Заключение, хранящееся в личной медицинской карте пациента, может стать известно работодателю или страховой компании.

    Некоторые люди опасаются, что результаты генетических тестов могут послужить поводом для генетической дискриминации.

  34. Указать в родословной информацию об этнической принадлежности по мужской и женской линии, так как некоторые генетические изменения более часто встречаются среди представителей определенных этнических групп;
  35. Записать информацию о любых медицинских проблемах каждого родственника, так как даже те состояния, которые кажутся незначительными и не связанными с основным заболеванием, могут служить ключом к информации о наследственном заболевании и индивидуальном риске;
  36. Изменит ли знание результата тестов мое медицинское сопровождение или медицинское сопровождение моей семьи?
  37. Дополнительные факторы, влияющие на принятие решения:
    • Генетические тесты имеют определенные ограничения и психологические последствия;
    • Результаты тестирования могут вызвать депрессию, тревогу или чувство вины.
  38. три или более родственников по одной линии болеют одной и той же или взаимосвязанными формами рака;
  39. Множественные опухоли. Две или более опухоли, развившиеся у одного и того же члена семьи.
  40. Разъяснение возможных психологических и эмоциональных последствий прохождения тестирования. Помощь пациенту и семье в преодолении эмоциональных, психологических, медицинских и социальных трудностей, к возникновению которых могут привести знания о предрасположенности к развитию злокачественного заболевания.
  41. Тестирование может обеспечивать ложное чувство защищенности.
  42. В настоящее время проведение генетических тестов и интерпретация их результатов является дорогостоящим и не оплачивается фондами ОМС или ДМС.
  43. Достоверность и ограничения генетического тестирования в Вашем случае;
  44. Есть ли у меня семейная история раковых заболеваний или члены семьи, у которых опухоль развилась в относительно молодом возрасте?
  45. Тщательно проанализировать информацию о здоровье родственников как со стороны матери, так и со стороны отца, так как существуют генетические синдромы, которые наследуются как по женской, так и по мужской линии;
  46. Тестирование может служить причиной напряженности между членами семьи.

    В некоторых ситуациях, индивидуум может чувствовать ответственность за то, что члены его семьи оказались носителями неблагоприятной наследственности. что выяснилось благодаря его инициативе провести тестирование. Это может послужить причиной развития напряженных отношений в семье.

  47. Подписание информированного согласия.

    Повторение информации о возможностях диагностики и лечения вероятного заболевания. Уточнение степени понимания пациентом обсуждаемой информации;

  48. дату и причину смерти;

Генетика и онкология: главные вопросы

Что такое онкоген? Как возникают мутации в ДНК? Какие мутации провоцируют рак?

Кому и чем могут помочь молекулярно-генетические исследования? На эти и другие вопросы во Всемирный день ДНК отвечает Александр Олегович Иванцов – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории морфологии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им.

Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Александр Олегович Иванцов, доктор медицинских наук — Александр Олегович, что такое мутация?

Как возникают «поломки» в молекулах ДНК? — Организм человека состоит из большого числа специализированных клеток, ядра которых содержат нуклеиновые кислоты: ДНК и РНК. Совокупность этих молекул содержит биологическую информацию, необходимую для построения и поддержания клеток, органов и систем органов в целом.

Совокупность этих молекул содержит биологическую информацию, необходимую для построения и поддержания клеток, органов и систем органов в целом. Весь наследственный материал, заключённый в клетке, получил название – геном. У человека он представлен 23 парами хромосом (22 пары аутосом и пара половых хромосом), находящихся в ядре.

ДНК является длинной полимерной молекулой, она хранит биологическую информацию в виде генетического кода, состоящего из последовательности повторяющихся блоков — нуклеотидов.

Последовательность нуклеотидов позволяет «кодировать» информацию о различных типах РНК, которые необходимы для последующего биосинтеза важнейших белков.

Открытие структуры ДНК в 1953 году стало поворотным моментом в развитии биологии, а исследователям Фрэнсису Крику, Джеймсу Уотсону и Морису Уилкинсу была присуждена Нобелевская премия в 1962 году. Стойкое изменение генома получило название – мутация. Эти изменения могут касаться структуры отдельных генов, хромосом и генома в целом.

То есть изменение последовательности нуклеотидов приводит к нарушениям в кодировании информации – в итоге к аномалиям на уровне качества или количества соответствующих белков.

— Почему некоторые мутации приводят к развитию рака? Как устроен этот механизм? Как ученые определяют, какие именно «поломки» в ДНК приводят к развитию злокачественных опухолей? — Чтобы ответить на этот вопрос, стоит разобраться как развивается опухоль.

Она имеет автономный характер роста. Что это значит? В норме количество клеток в организме человека регулируется балансировкой двух противоположных процессов – клеточного деления и клеточной гибели. При росте опухоли прибавление клеточной массы опережает клеточную гибель.

Это возможно по двум причинам – либо активируются процессы пролиферации, т.е.

деления клетки, либо угнетается апоптоз, т.е. запрограммированная клеточная гибель. Автономность опухоли состоит в том, что ее клетки не способны реагировать на внешние сигналы организма, и, как следствие, она продолжает рост.

Если изменения нуклеотидной последовательности ДНК происходят в значащих фрагментах ДНК (прим. – экзонах), то они могут привести к развитию опухоли.

К развитию рака приводят в основном мутации, нарушающие баланс деления и гибели клеток, то есть мутации в генах, контролирующих именно эти процессы. Мутации могут возникать случайно, например, в процессе удвоения ДНК в результате деления клетки.

А могут возникать под влиянием мутагенов: например, воздействия ультрафиолетового или рентгеновского излучения, высокой температуры, некоторых химических веществ. На последний вопрос, можно ответить, что патогенность мутации можно предположить в первую очередь по функции гена, который она затрагивает, по её структурным характеристикам (насколько сильно она нарушает или изменяет работу этого гена), и подтвердить путем функциональных исследований (например, на клеточных культурах). — Что такое онкогены? — Онкогеном называется ген, который в норме не оказывает влияние на процессы деления и гибели клеток, а в опухоли активизируется, вследствие чего раковые клетки приобретают способность к неконтролируемому размножению.

Кроме того, в настоящее время известно о роли антионкогенов. В норме они подавляют процесс деления клеток или способствуют их гибели, а в опухоли этот сдерживающий эффект подобных генов отсутствует, тем самым провоцируется рост опухолевых масс.

Современная наука полагает, что для возникновения трансформированного клеточного клона необходимо как минимум пять-девять мутаций в разных онкогенах и антионкогенах. — Эти мутации можно выявить с помощью генетического исследования? — Да, конечно, можно. Спектр генетических повреждений в опухолях характеризуется удивительным многообразием.

Например: амплификации (увеличение копийности генов), делеции, инсерции, транслокации, микромутации (точковые замены, микроделеции, микроинсерции) и так далее.

Кроме того, в опухоли изменяются уровни экспрессии генов в результате аномального метилирования их промоторов. Существует много методов, используемых для выявления мутаций в опухолевой ткани, и достаточно много ситуаций, когда это требуется.

Выявление определённых мутаций иногда помогает поставить диагноз, определить лечебную тактику, прогноз и так далее. Наиболее часто для молекулярного тестирования используются технологии полимеразной цепной реакции (ПЦР) и секвенирования нового поколения (NGS, next generation sequencing).

Обе технологии универсальны и используются для анализа любой генетической последовательности, а также многократно превосходят все другие технологии по своей чувствительности, специфичности и не сопряжены с риском получения «промежуточных», неинтерпретируемых результатов. Секвенирование экзома позволяет выявить все мутации в кодирующих последовательностях генома в каждой конкретной опухоли.

Именно полногеномное секвенирование значительно расширяет возможности персонализированного подбора препаратов, предназначенных для специфического поражения мутированных онкобелков.

— Кому и чем могут помочь генетические исследования? Верно ли, что от генетического исследования может зависеть успех лечения? Кому стоит пройти генетическое исследование на мутации?

— Сфера медицинского применения ДНК- и РНК-тестов в современной онкологии постоянно расширяется. Сейчас это тестирование позволяет диагностировать наследственные опухолевые синдромы, выявить предиктивные мутации, осуществить анализ экспрессионных характеристик опухоли. Также совершенствуются технологии, которые позволяют уточнять диагноз опухолей с невыявленным первичным очагом, эффективно контролировать течение заболевания и изменения свойств опухоли (жидкостная биопсия), выполнять различные биологические тесты с опухолевыми клетками.

Индивидуализация лечения онкологического пациента во многих случаях напрямую зависит от результатов генетического тестирования.

Эмпирический подход, сопряжённый со случайным перебором биологически активных химикатов, постепенно замещается научно-обоснованным, молекулярно-направленным поиском специфических противоопухолевых средств, направленных на активацию или инактивацию ключевых биохимических компонентов опухолевой трансформации. Например, еще недавно клиническое деление всех первичных опухолей легкого на мелкоклеточный и немелкоклеточный рак было достаточным для определения стратегии лечения.

Ситуация изменилась с открытием активирующих мутаций в гене, который кодирует рецептор эпидермального фактора роста — EGFR, сделавших этот онкогенный белок избирательной мишенью для воздействия препаратов ингибиторов EGFR. Мутации EGFR, как правило, встречаются у пациентов с аденокарциномой легкого.

Тест на мутацию EGFR позволяет практически со 100%-й достоверностью отобрать тех больных, у которых гарантирован положительный результат применения гефитиниба, эрлотиниба или афатиниба. — Может ли генетическое исследование помочь здоровому человеку предупредить рак или выявить его на ранней стадии?

— Вообще, бывают наследственные и ненаследственные опухоли. Наследственные опухолевые синдромы составляют незначительную долю от общего числа новообразований (около 1%), хотя для определённых локализаций (молочная железа, яичник, толстая кишка) их удельный вклад достигает более высоких показателей (5-20 %).

Носительство наследуемой «раковой» мутации является причиной подобного заболевания. В этих случаях, в каждой клетке организма человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству.

Лица, имеющие такой генетический дефект, остаются практически здоровыми до определенного момента. В то же время они обладают фатально высоким риском возникновения опухолей (85-100%).

Генетическое исследование при подозрении на наследственный раковый синдром носит комплексный характер.

Оно начинается со сбора онкологического анамнеза ‒ уделяется внимание случаям злокачественных заболеваний у кровных родственников.

В результате составляются родословные, позволяющие заподозрить наследственную патологию. На заключительном этапе проводится анализ ДНК, что позволяет установить наличие в генотипе больного, а также членов его семьи, подозреваемые мутации.

— Какие виды мутаций ученые уже выявили? Существует ли для каждого вида таргетный препарат? Как именно работает таргетный препарат?

— Много разных видов мутаций при разных опухолях известны, но наибольший интерес представляют мутации в онкогенах, в частности, в рецепторных протеинкиназах, для блокировки которых разрабатываются специфические препараты. Мутации в протеинкиназах изменяют конформацию белковых молекул и, таким образом, формируют идеальное терапевтическое окно. Таргетный препарат избирательно воздействует на клетки опухоли, содержащие молекулярную мишень, и этим выгодно отличается от химиотерапии.

Известно об успешном использовании ингибитора тирозинкиназы ALK – кризотиниба – у больных с ALK-транслоцированными карциномами легкого. Успешным оказалось и применение специфических ингибиторов мутированного белка BRAF – вемурафениба и дабрафениба для лечения больных меланомой.

Другой пример: ген BRCA1 кодирует фермент репарации ДНК. BRCA1-дефицитные клетки демонстрируют неспособность эффективно удалять сшивки ДНК, индуцированные препаратами платины. В наследственных BRCA1-ассоциированных раках отмечается наибольшая эффективность цисплатина, т.к.

в опухолевых клетках наблюдается соматическая утрата оставшегося BRCA1-аллеля, в то время как нормальные клетки носительниц мутаций BRCA1 сохраняют интактную копию данного гена.

Этим обусловлено уникальное терапевтическое окно и это объясняет высокую эффективность цисплатина при лечении BRCA1-ассоциировнного рака молочной железы, яичника. Конечно, по разным причинам, не для всех мутаций есть такие препараты, но их спектр и количество неуклонно возрастает.

— Какие исследования, связанные с мутациями ДНК, сейчас проводятся в научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова»? — В настоящее время проводятся исследования в двух направлениях: диагностика наследственных раковых синдромов и индивидуализация подбора лекарственных препаратов на основе молекулярных характеристик опухоли.

Тем самым повышается клиническая эффективность применения дорогостоящих лекарственных препаратов, снижается частота и тяжесть побочных эффектов, и в некоторых случаях предотвращается неблагоприятный исход заболевания.

Наследственные формы рака

Современные исследования достоверно подтверждают версию о генетической природе рака.

Установлено, что причиной развития всех форм онкологических заболеваний являются мутации ДНК, в результате которых образуется клон клеток, способных к неконтролируемому размножению.

Несмотря на генетически обусловленную природу злокачественных опухолей, не все неоплазии являются наследственными формами рака. Обычно возникновение неоплазий обусловлено не передающимися по наследству соматическими мутациями, вызванными ионизирующим излучением, контактом с канцерогенами, некоторыми вирусными инфекциями, снижением иммунитета и другими факторами. Истинно наследственные формы рака встречаются реже спорадических.

При этом риск развития злокачественной неоплазии крайне редко составляет 100% — генетические нарушения, обязательно вызывающие рак, обнаруживаются лишь у 1 человека из 10 тысяч населения, в остальных случаях речь идет о более или менее выраженной предрасположенности к возникновению определенных онкологических поражений. Около 18% здоровых людей имеют двух либо более родственников, страдающих онкологическими заболеваниями, однако часть таких случаев обусловлена совпадениями и влиянием неблагоприятных внешних факторов, а не наследственными формами рака.

Специалисты смогли выделить признаки наследственного опухолевого фенотипа:

  1. Молодой возраст больных на момент появления симптомов заболевания
  2. Наследование онкологического заболевания в соответствии с законами Менделя.
  3. Склонность к множественному поражению различных органов
  4. Двухсторонние неоплазии парных органов

Следует учитывать, что у больных с наследственными формами рака могут выявляться не все перечисленные выше признаки. Однако выделение таких параметров позволяет с достаточной уверенностью дифференцировать наследственные опухоли от спорадических. С учетом характера наследуемого признака выделяют следующие варианты передачи генетических аномалий:

  1. Наследование нескольких генов, вызывающих рак или повышающих риск его возникновения.
  2. Наследование гена, повышающего вероятность развития определенного онкологического поражения
  3. Наследование гена, провоцирующего развитие определенного онкологического заболевания

Механизмы развития наследственных форм рака пока окончательно не установлены.

Ученые предполагают, что наиболее вероятными являются увеличение количества клеточных мутаций, снижение эффективности устранения мутаций на клеточном уровне и снижение эффективности элиминации патологически измененных клеток на уровне организма. Причиной увеличения количества клеточных мутаций является наследственно обусловленное снижение уровня защиты от внешних мутагенов либо нарушение функций определенного органа, вызывающее усиленную пролиферацию клеток. Причиной снижения эффективности устранения мутаций на клеточном уровне при наследственных формах рака может стать отсутствие либо недостаток активности определенных ферментов (например, при ).

Снижение элиминации измененных клеток на уровне организма может быть вызвано наследственно обусловленными расстройствами иммунитета или вторичным подавлением иммунной системы при семейных нарушениях метаболизма.

От мамы к дочери. Можно ли защититься от наследственного рака?

06.10.2015 13:28 20029

Медики утверждают, что рак активизировался — такой диагноз ежегодно получают около 10 млн человек во всём мире.

Одним из самых настораживающих факторов для многих является то, что недуг может передаваться по наследству.

Какие виды онкологии можно назвать «семейными» и как обезопасить себя от них, АиФ.ru рассказал хирург-онколог МКНЦ, к. м. н. Константин Титов. Для начала хочу успокоить — по последним исследованиям, большая часть злокачественных новообразований всё-таки не относится к наследственным формам.

Новость по теме Однако при этом всё же можно выделить те виды онкологических заболеваний, которые могут повториться и у мамы, и у дочери, либо у сестёр, братьев и т. д. К ним относят: рак молочной железы груди, яичников, желудка и онкологию толстой кишки. Также могут встречаться в рамках одной семьи меланома и острый лейкоз.

К числу «семейных», но при этом уже реже встречающихся относят также нейробластому у детей, опухоли эндокринных желёз и рак почки. При этом стоит понимать, что генетически передаётся не сама опухоль, а только предрасположенность к её развитию.

Наследственная онкология, если судить по ряду наблюдений, чаще всего проявляется у людей в возрасте от 25 до 40 лет. Учтите, что в плане наследования не так важна степень родства с онкобольным, сколько количество таких случаев в семье, а также — конституциональные совпадения.

Поясню, у медиков есть такой термин — «биологическая конституция». Под ним понимают целый комплекс врождённых морфологических, психологических и функциональных особенностей человека — от цвета глаз, волос и и кожи, телосложения и до… реакции человека на внешние и внутренние раздражители и воздействия.

Конституция может быть по ряду параметров близка у нескольких членов семьи, а значит, и онкологические заболевания, к сожалению, у них могут проявиться в одной и той же сфере. Проще говоря, если родственники сильно похожи друг на друга, то есть риск, что они унаследовали не только ямочки на щеках или привычку особым образом морщить лоб, но и болезни.

Естественно, что, если в семье появляются случаи онкозаболеваний, многие начинают нервничать и искать варианты профилактики. Учтите, в этой ситуации врачи не видят явных поводов для волнения: вероятность развития рака, даже если он есть у дяди или дедушки, не так уж и велика. Также нужно помнить, что медики определяют генетическую предрасположенность к раку одного из родственников в большинстве случаев по факту, то есть когда опухоль уже появляется.

Поэтому нередко специалисты превентивно включают всех членов семьи онкологического больного в группу риска.

На самом деле риск действительно повышен у детей или внуков, если у 2–3 кровных родственников по линии матери или по линии отца был подтверждён диагноз рака.

В такой ситуации необходимо сдавать кровь на специальный генетический анализ и консультироваться к онкогенетиком. Лучшим средством профилактики в подобных ситуациях становится своевременное прохождение медосмотров.

Людям из группы высокого риска необходимо ежегодно обследоваться «по профилю»: сдавать анализы крови на онкомаркёры, делать колоноскопию (если отмечался рак толстой кишки), а женщинам проходить маммографию и УЗИ молочных желёз и малого таза. И конечно, вести здоровый образ жизни: высыпаться, не нервничать, правильно питаться. Если человек попадает в группу риска, он, конечно же, начинает переживать и порой под влиянием эмоций совершает опрометчивые поступки.

Так, например, большинство медиков уверено, что профилактическое удаление потенциально опасных органов (в тех случаях, когда это возможно) сомнительно и малоэффективно. Генетический анализ крови, который делают перед этим, показывает лишь предрасположенность к раку.

Но даже если этот показатель достигает 90%, это совсем не значит, что человек болен! Однако порой пациент настаивает на удалении потенциально опасного органа, хотя в его случае достаточно просто регулярно обследоваться и наблюдаться у онколога, не прибегая к радикальной хирургии.

Не стоит и постоянно ходить на приёмы к онкологу — это уже не профилактика, а провоцирование канцерофобии, то есть боязни раковых заболеваний.